1、體外診斷儀器 CDMO 模式出現(xiàn)的背景
體外診斷行業(yè)技術(shù)更新較快，不論是診斷試劑還是儀器，不同產(chǎn)品均存在一定的技術(shù)壁壘，無法相互兼容。體外診斷儀器從研發(fā)到上市亦是一項高技術(shù)、高風(fēng)險、高投入和長周期的復(fù)雜系統(tǒng)工程，行業(yè)中只有少數(shù)企業(yè)可以兼顧試劑和儀器都達(dá)到較高的技術(shù)水平，即便國際體外診斷巨頭羅氏、雅培、貝克曼、西門子等，為了集中資源優(yōu)勢，多數(shù)診斷儀器產(chǎn)品也選擇與第三方合作，委托 CDMO 平臺進(jìn)行診斷儀器的研發(fā)和制造。由此可見，專業(yè)的 CDMO 服務(wù)商在診斷儀器研發(fā)、制造、上市的整個生命周期中扮演著重要角色。
《中國體外診斷儀器行業(yè)市場調(diào)研及“十四五”發(fā)展趨勢研究報告》
在國內(nèi)，由于產(chǎn)業(yè)發(fā)展時間較短以及技術(shù)水平的限制，從事體外診斷產(chǎn)業(yè)的企業(yè)主要為試劑廠商，診斷儀器自主研發(fā)和生產(chǎn)廠商較少，早期多依賴于進(jìn)口儀器。隨著國內(nèi)診斷儀器研發(fā)和生產(chǎn)能力的提升，國內(nèi)大型試劑廠商開始自主研發(fā)和生產(chǎn)配套儀器，但由于大部分中小型試劑廠商一方面不具備獨(dú)立開發(fā)配套診斷儀器的技術(shù)能力，另一方面企業(yè)資金有限，難以打造和培養(yǎng)一支專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊，難以建設(shè)獨(dú)立的生產(chǎn)線，其對診斷儀器 CDMO 服務(wù)需求更加迫切，診斷儀器 CDMO 模式由此誕生。
2017 年，我國印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，標(biāo)志著醫(yī)療器械上市許可持有人制度正式在國內(nèi)開始施行。2019 年 8 月，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》，將試點范圍擴(kuò)大至 21 個省市。注冊人制度出臺前，醫(yī)療器械注冊證必須由醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)持有，需要投入巨大的資金進(jìn)行工廠建設(shè)和生產(chǎn)檢驗設(shè)備采購，同時要求企業(yè)具備較強(qiáng)的生產(chǎn)管理能力及質(zhì)量體系監(jiān)管能力，持有醫(yī)療器械注冊證的準(zhǔn)入門檻很高。注冊人制度出臺后，醫(yī)療器械注冊證持有者可以通過委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系健全的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行研發(fā)生產(chǎn)，從而為 CDMO 模式在國內(nèi)大力推行奠定了制度基礎(chǔ)。
2、行業(yè)競爭格局情況
在體外診斷儀器市場，CDMO 模式在國際上相對成熟，經(jīng)過多年發(fā)展，形成了以日立、奧林巴斯、日本電子等知名企業(yè)為主要代表的診斷儀器 CDMO 服務(wù)商。其中日立為羅氏研發(fā)及生產(chǎn)儀器，日本電子為西門子研發(fā)及生產(chǎn)儀器，佳能醫(yī)療為雅培研發(fā)及生產(chǎn)儀器，貝克曼收購了奧林巴斯診斷儀器業(yè)務(wù)。與全球市場不同，國內(nèi)診斷儀器CDMO 模式起步較晚，在 2000 年以后國內(nèi)開始逐步進(jìn)行專業(yè)化分工，出現(xiàn)一批專門以診斷儀器定制化研發(fā)和生產(chǎn)為主業(yè)的中小型企業(yè)，但早期定制化研發(fā)儀器類型有限，多數(shù)僅聚焦單一應(yīng)用領(lǐng)域。經(jīng)過十余年發(fā)展，部分企業(yè)已成長為可覆蓋生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物分析、凝血分析、POCT 等多個應(yīng)用領(lǐng)域的綜合性 CDMO 平臺，如凱實生物、科斯邁等企業(yè)。目前，國內(nèi)尚無從事體外診斷儀器 CDMO 業(yè)務(wù)的上市公司，市場上形成一定規(guī)模的參與者數(shù)量較少。目前，國內(nèi)外 CDMO 平臺競爭格局如下：
資料來源：普華有策整理
考慮到我國體外診斷試劑生產(chǎn)商的市場集中度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于境外市場，除少數(shù)大型龍頭上市企業(yè)外，國內(nèi)市場的大多數(shù)參與主體仍是各個細(xì)分領(lǐng)域的中小型公司。上述中小型企業(yè)大部分并不具備診斷儀器自主研發(fā)和生產(chǎn)能力，同時為減少儀器生產(chǎn)線建設(shè)投入，選擇將診斷儀器交由第三方進(jìn)行定制化開發(fā)生產(chǎn)。隨著醫(yī)療器械注冊人制度在全國范圍逐步推廣，體外診斷儀器 CDMO 模式的市場認(rèn)可度也將逐步提高，且國內(nèi)規(guī)模較大的CDMO 企業(yè)較少，未來診斷儀器 CDMO 潛在市場規(guī)模十分可觀。
3、行業(yè)主要技術(shù)水平和發(fā)展趨勢-國內(nèi)廠商研發(fā)和生產(chǎn)能力的提升
在體外診斷儀器領(lǐng)域，2010 年至今，國產(chǎn)企業(yè)已逐步掌握化學(xué)發(fā)光技術(shù)、PCR、NGS 測序、流式細(xì)胞等技術(shù)，隨著國家大力鼓勵體外診斷器械的發(fā)展以及企業(yè)不斷加大研發(fā)投入，未來仍將不斷有新技術(shù)上市，例如微生物質(zhì)譜、數(shù)字 PCR、微流控芯片、三代四代基因測序等。此外，隨著檢測技術(shù)的不斷升級，可檢測的項目也將增多，例如新的免疫靶標(biāo)、基因 SNP、CTDNA（循環(huán)腫瘤細(xì)胞 DNA）、DNA 甲基化、miRNA、病原微生物的檢測都使得臨床可開展的項目增多，也將帶來行業(yè)擴(kuò)容。
4、行業(yè)主要趨勢
（1）知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)系統(tǒng)逐漸完善
體外診斷企業(yè)對第三方研發(fā)制造服務(wù)選擇的一個重要考量是核心技術(shù)與知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)。目前，一些第三方研發(fā)制造服務(wù)商已經(jīng)開始自發(fā)建立知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)系統(tǒng)以解決信任問題，通過簽署協(xié)議、工作環(huán)節(jié)拆分、供應(yīng)鏈渠道保密、對重要組成信息進(jìn)行密碼學(xué)編碼等手段，委托方的知識產(chǎn)權(quán)財產(chǎn)得到充分保護(hù)。隨著第三方研發(fā)制造服務(wù)行業(yè)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系的標(biāo)準(zhǔn)化、流程化，更多潛在的委托方會迅速轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的訂單來源。
（2）定制化與一體化服務(wù)
委托方提供想法和參數(shù)之后，體外診斷第三方研發(fā)制造服務(wù)商將提供從設(shè)計、生產(chǎn)到銷售的全套服務(wù)，包括生產(chǎn)工藝研發(fā)、模具鑄造、篩選原材料和中間體、包裝，后續(xù)將持續(xù)跟進(jìn)生產(chǎn)規(guī)劃、銷售預(yù)測等。因此，未來可能會出現(xiàn)一批自有廠房、土地、儀器等固定資產(chǎn)較少的體外診斷企業(yè)，而聚焦于體外診斷研發(fā)前沿技術(shù)和當(dāng)前市場的熱點領(lǐng)域。這得力于第三方研發(fā)制造服務(wù)市場定制化、一體化服務(wù)的發(fā)展。未來第三方研發(fā)制造服務(wù)商與委托方如何高效地溝通、滿足委托方的需求，取決于其定制化與一體化服務(wù)的成熟水平和細(xì)節(jié)銜接，做到在滿足委托方需求的前提下保證研發(fā)生產(chǎn)質(zhì)量、縮短上市時間、減少摩擦、提升效率、提高產(chǎn)品上市率，提供端到端的全面解決方案。
（3）推動體外診斷領(lǐng)域技術(shù)的快速更新
當(dāng)前體外診斷領(lǐng)域技術(shù)快速更新，國產(chǎn)體外診斷企業(yè)努力向跨國巨頭靠攏的同時也積極在前沿技術(shù)中搶占先機(jī)，如直接化學(xué)發(fā)光技術(shù)、光激化學(xué)發(fā)光技術(shù)、數(shù)字 PCR、多重連接探針技術(shù)、第三代及第四代測序、微流控和微陣列芯片、生物芯片等。因此，體外診斷領(lǐng)域技術(shù)道路深遠(yuǎn)，使得相應(yīng)技術(shù)的器械研發(fā)高度活躍，對新技術(shù)設(shè)備的需求將長期存在。目前測序儀、質(zhì)譜儀和化學(xué)發(fā)光免疫分析儀是市場關(guān)注的焦點，隨著國內(nèi)測序技術(shù)、化學(xué)發(fā)光技術(shù)等國際先進(jìn)技術(shù)的進(jìn)步，產(chǎn)業(yè)將從上游的設(shè)備研發(fā)和下游的臨床檢測終端兩個方向促進(jìn)第三方研發(fā)制造服務(wù)生產(chǎn)商業(yè)務(wù)的發(fā)展。
（4）國產(chǎn)企業(yè)積極探索核心零件、原材料和技術(shù)
零件和原材料是體外診斷行業(yè)的上游，也是體外診斷儀器和耗材制造成本的重要部分。早年外企占據(jù)了市場主導(dǎo)地位，使得國產(chǎn)體外診斷企業(yè)的制造成本壓縮空間有限、規(guī)模效應(yīng)不明顯、產(chǎn)業(yè)鏈延展的空間受到遏制。如今，以體外診斷第三方研發(fā)制造服務(wù)商為首的企業(yè)在核心零件、原材料和技術(shù)方面積極探索，一定程度打破了外企的壟斷局面，且正由低端材料領(lǐng)域向中高端材料領(lǐng)域突破。我國鼓勵支持材料學(xué)的發(fā)展，推進(jìn)物理材料學(xué)、生化材料學(xué)、計算材料學(xué)等交叉學(xué)科改革，引進(jìn)和吸引國內(nèi)外人才并給予創(chuàng)業(yè)指導(dǎo)、啟動資金和稅務(wù)等多方面的支持，處于中端的 CDMO 企業(yè)也會在產(chǎn)業(yè)鏈結(jié)構(gòu)優(yōu)化的驅(qū)動下獲得更廣的成長空間。